玄奘三蔵、孫悟空、沙悟浄、猪八戒の４人が大活躍するTVアニメ最遊記シリーズ第３弾。新たな敵も登場し、共通点を持ちながらも、相容れない者同士の確執を中心に物語は展開していく。
天竺を目指して旅を続ける一行は、異国から来た謎の男たちと出会う。彼らの名はヘイゼルとその従者ガト。ヘイゼルは妖怪を憎み、死者を蘇らせる能力を持つ者だった。三蔵を仲間に引き入れようと執拗につけ狙うヘイゼルと敵対する一行。そんな中、ガトしか知らないヘイゼルの秘密が明かされていく。
前作『最遊記RELOAD』の終了後、放送時間を深夜帯に変更したタイミングでタイトルも変更となった。