人と妖怪とが共存を果たす平和と安穏の地・桃源郷。文明と信仰の源とされるその地は今、大妖怪・牛魔王の復活を目論む何者かの手によりその平穏が崩れつつあった。牛魔王蘇生実験の影響は負の波動となり、今まで平和に暮らしていた妖怪たちが突如として自我を失い、人間たちに襲い掛かるようになってしまったのだ。
天界から牛魔王復活阻止の任を受けた玄奘三蔵は、負の波動に犯されない数少ない妖怪・孫悟空、沙悟浄、猪八戒の３人と共に遥かなる西を目指す。果たして三蔵一行は、牛魔王復活を止められるのか―。
峰倉かずやによる大人気コミック『最遊記』シリーズを原作としたTVアニメ化第１弾。